普拉替尼(Pralsetinib)

普拉替尼是一种口服RET受体酪氨酸激酶抑制剂，制剂多为胶囊，内容物为白色或类白色粉末，临床上主要用于治疗携带RET基因融合的非小细胞肺癌和甲状腺癌，需在避光、密封、25℃以下干燥环境储存。

患者筛选标准

1、治疗非小细胞肺癌（NSCLC）或甲状腺癌的患者，需经检测确认存在RET 基因融合，方可选用普拉替尼进行治疗。

2、关于非小细胞肺癌 RET 基因融合的 FDA 获批检测方法，可咨询专业人士。

3、目前尚无针对甲状腺癌 RET 基因融合检测的 FDA 获批检测手段。

推荐用法用量

常规剂量：

推荐剂量为 400mg，口服，每日一次，空腹服用（服药前至少 2 小时、服药后至少 1 小时内禁食）。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

漏服处理：

若发生漏服，可在当日尽快补服；次日恢复常规每日服药计划，不可在次日服用双倍剂量。

呕吐处理：

若服药后发生呕吐，无需补服，按原计划服用下一次剂量。

不良反应剂量调整方案

不良反应剂量降低分级标准

首次剂量降低：

调整为 300mg，口服，每日一次。

第二次剂量降低：

调整为 200mg，口服，每日一次。

第三次剂量降低：

调整为 100mg，口服，每日一次。

若患者无法耐受 100mg 每日一次的剂量，需永久停用普拉替尼。

不同不良反应的剂量调整策略

注：不良反应严重程度分级依据美国国家癌症研究所《不良事件通用术语标准》（NCI-CTCAE）第 4.03 版

间质性肺病 / 肺炎（ILD/Pneumonitis）

1 级或 2 级：暂停用药，直至症状完全缓解；恢复用药时，按照上述剂量降低分级标准下调剂量。若间质性肺病 / 肺炎复发，需永久停用。

3 级或 4 级：经确诊后，立即永久停用。

高血压

3 级：若经最佳降压治疗后，高血压仍持续存在，暂停用药；待血压控制稳定后，下调剂量恢复用药。

4 级：永久停用。

肝毒性

3 级或 4 级：暂停用药，每周监测一次天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/ 丙氨酸氨基转移酶（ALT），直至指标恢复至 1 级或基线水平；恢复用药时下调剂量。若 3 级及以上肝毒性复发，需永久停用。

出血事件

3 级或 4 级：暂停用药，直至出血症状恢复至基线水平或 0-1 级。若发生严重或危及生命的出血事件，永久停用。

其他不良反应

3 级或 4 级：暂停用药，直至症状改善至≤2 级；恢复用药时下调剂量。若 4 级不良反应复发，永久停用。

与 CYP3A 和 / 或 P - 糖蛋白（P-gp）抑制剂联用的剂量调整

联用禁忌：应避免与以下药物联用：强效 CYP3A 抑制剂、中效 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂、P-gp 联合强效 CYP3A 抑制剂、P-gp 联合中效 CYP3A 抑制剂。

不可避免联用的剂量调整：若无法避免联用上述抑制剂，需按以下标准调整剂量；停用抑制剂 3-5 个消除半衰期后，恢复至联用前的常规剂量。

1、常规剂量 400mg 每日一次，联用 P-gp + 强效 CYP3A 抑制剂时，调整为 200mg 每日一次；联用强效 / 中效 CYP3A 抑制剂、P-gp 抑制剂、P-gp + 中效 CYP3A 抑制剂时，调整为 300mg 每日一次。

2、常规剂量 300mg 每日一次，联用 P-gp + 强效 CYP3A 抑制剂时，调整为 200mg 每日一次；联用其他类型抑制剂时，调整为 200mg 每日一次。

3、常规剂量 200mg 每日一次，联用 P-gp + 强效 CYP3A 抑制剂时，调整为 100mg 每日一次；联用其他类型抑制剂时，调整为 100mg 每日一次。

与 CYP3A 诱导剂联用的剂量调整

联用禁忌：应避免与以下药物联用：强效 CYP3A 诱导剂、中效 CYP3A 诱导剂。

不可避免联用的剂量调整：若无法避免联用上述诱导剂，需在联用第 7 天起按以下标准上调剂量；停用诱导剂至少 14 天后，恢复至联用前的常规剂量。

1、常规剂量 400mg 每日一次，联用强效 CYP3A 诱导剂时，调整为 800mg 每日一次；联用中效 CYP3A 诱导剂时，调整为 600mg 每日一次。

2、常规剂量 300mg 每日一次，联用强效 CYP3A 诱导剂时，调整为 600mg 每日一次；联用中效 CYP3A 诱导剂时，调整为 500mg 每日一次。

3、常规剂量 200mg 每日一次，联用强效 CYP3A 诱导剂时，调整为 400mg 每日一次；联用中效 CYP3A 诱导剂时，调整为 300mg 每日一次。

普拉替尼在发挥治疗作用的同时，可能引发部分不良反应。使用普拉替尼期间，若出现以下副作用，应立即就医。

（一）较常见副作用

1、牙龈出血、视力模糊、胸痛、寒战、咳嗽、咳血、尿色加深、尿量减少或异常、呼吸困难或吞咽困难、头晕、晕厥、心跳过快或过慢。

2、发热、全身不适或乏力、头痛、月经量增多或阴道出血、脉搏不规律、关节疼痛/僵硬/肿胀、食欲减退、腰腹侧疼痛、恶心、烦躁不安。

3、鼻出血、瘫痪、耳鸣、伤口出血不止、体重快速增加、黑便（柏油样便）、尿色发红或深褐、心跳异常（过快/过慢）、剧烈腹痛。

4、眼睑周围肿胀、眼睑水肿、下肢水肿、面部肿胀、支气管分泌物增多、异常乏力、呕吐、皮肤或眼白发黄。

（二）较罕见副作用

1、黑便（柏油样便）、膀胱疼痛、血尿或脓尿、胸痛或胸闷、意识模糊、排尿困难/灼痛/疼痛、尿频。

2、头晕目眩、腰侧疼痛、皮肤苍白、打喷嚏、咽喉疼痛、唇或口腔内溃疡、白斑、淋巴结肿大、不明原因出血或瘀斑。

使用普拉替尼治疗期间，患者需要监测自己的用药情况，注意以下事项，如果有不适，应及时咨询专业医生。

1. 定期监测与随访

定期复诊检查病情进展至关重要，医生可能会安排血液检查，以排查药物引发的不良反应，及时调整治疗方案。

2. 胚胎-胎儿毒性防护

1、孕期使用本品可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性，用药前需接受妊娠检测，确认未怀孕后方可启动治疗。

2、治疗期间及末次给药后至少2周，需采取有效的避孕措施。有生育能力女性伴侣的男性患者，治疗期间及末次给药后至少1周，也需使用有效避孕方式。若怀疑或确认怀孕，应立即告知医生。

3. 肺毒性风险监测

本品可能引发肺炎或间质性肺病，此类不良反应危及生命，需立即就医。其症状可能与肺癌本身症状相似，若出现新的咳嗽、咳嗽加重、发热或呼吸困难，应立即联系医生。

4. 高血压症状警惕

用药期间或用药后，若出现视力模糊、头晕、烦躁不安、头痛、耳鸣、心跳过快或过慢等症状，可能为高血压的表现，需及时就医检查。

5. 肝损伤信号识别

若出现上腹部疼痛或压痛、大便灰白、尿色加深、食欲减退、恶心呕吐、异常乏力、皮肤或眼白发黄等症状，可能提示严重肝损伤，需立即告知医生。

6. 出血风险防控

本品可能引发危及生命的严重出血。若出现咳血、月经量增多或阴道异常出血、鼻出血、黑便（柏油样便）、尿色发红或深褐、呕血或呕出咖啡渣样物，以及不明原因的出血或瘀斑，应立即就医。

7. 肿瘤溶解综合征预防

本品可能诱发严重的肿瘤溶解综合征，医生可能会提前开具药物预防。若出现尿量减少或异常、关节疼痛、僵硬或肿胀、腰腹侧疼痛、体重快速增加、下肢水肿、异常乏力等症状，需立即联系医生。

8. 手术相关用药调整

本品可能影响伤口愈合能力，若计划接受手术，需提前告知主治医生正在使用本品。通常需在手术前后数天暂停用药，具体时长由医生评估决定。

9. 生育能力影响告知

计划生育的患者，用药前需与医生沟通。本品可能导致部分男性和女性患者不孕（无法生育），需提前做好生育规划。

10. 联合用药管理

除非经医生许可，否则不得擅自使用其他药物，包括处方药、非处方药（OTC）、草药制剂及维生素补充剂，避免药物相互作用引发不良反应。